Επιστημονικό Προσωπικό

Σύντομο Βιογραφικό

Ερευνητικά ενδιαφέροντα

Η ερευνητική δραστηριότητα του εργαστηρίου μας εστιάζεται στον χαρακτηρισμό του ρόλο του κύκλου των ιόντων ασβεστίου στη ρύθμιση της καρδιακής λειτουργίας και κυτταρικής επιβίωσης υπό φυσιολογικές ή παθολογικές συνθήκες. Συγκεκριμένα, τα ερευνητικά μας ενδιαφέροντα περιλαμβάνουν την διαλεύκανση των μοριακών μηχανισμών που συμβάλουν στην διαταραχή του κύκλου των ιόντων ασβεστίου στο σαρκοπλασματικό δίκτυο (ΣΔ) σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, με σκοπό την παροχή θεμελιώδους γνώσης και τον προσδιορισμό νέων θεραπευτικών προσεγγίσεων. Για το σκοπό αυτό, χρησιμοποιούμε μια πολύπλευρη προσέγγιση που περιλαμβάνει πρωτοπόρες τεχνικές που επεκτείνονται σε μοριακό, βιοχημικό και κυτταρικό επίπεδο καθώς και σε επίπεδο οργάνου και ζώου. Έχουμε δημιουργήσει και χαρακτηρίσει ένα μεγάλο αριθμό γενετικά τροποποιημένων μοντέλων ποντικού, τα οποία έχουν προσφέρει σημαντικές γνώσεις γύρω από τον μηχανισμό ρύθμισης της καρδιακής λειτουργίας, απόπτωσης, νέκρωσης και αυτοφαγίας στη καρδιά υπό συνθήκες στρες. Μελέτες στα ζωικά αυτά μοντέλα προσδιόρισαν ότι η αποκατάσταση της μειωμένης ανακύκλωσης ιόντων ασβεστίου στο ΣΔ, μέσω της στοχευόμενης επίδρασης στον άξονα της PLN/SERCA, θα μπορούσε να ήταν ωφέλιμη στην αντιμετώπιση της καρδιακής ανεπάρκειας. Πράγματι, θεραπευτικοί στόχοι που εμπλέκονται στην ανακύκλωση ιόντων ασβεστίου βρίσκονται σήμερα σε κλινικές δοκιμές, καθώς είναι πολλά υποσχόμενοι για την ανάπτυξη νέων θεραπειών. Πρόσφατα, ανακαλύψαμε νέους ρυθμιστές στον άξονα της PLN/SERCA, και συγκεκριμένα τις πρωτεΐνες HAX-1, inhibitor-1, Hsp20 και HRC, που θα μπορούσαν να αποτελέσουν επιπρόσθετους θεραπευτικούς στόχους. Οι εργαστηριακές μας μελέτες προεκτείνονται και στην κλινική πράξη καθώς έχουμε ανακαλύψει μεταλλάξεις σε γονίδια που εμπλέκονται στον κύκλο του ασβεστίου οι οποίες θα μπορούσαν να αποτελέσουν προγνωστικούς ή διαγνωστικούς δείκτες της καρδιακής ανεπάρκειας και της εμφάνισης αρρυθμιών.

Τα αποτελέσματα αυτά έχουν δημοσιευθεί σε πολυάριθμα πρωτότυπα άρθρα και προσκεκλημένες ανασκοπήσεις. Τα εργαστήρια της Δρ Κρανιά έχουν χρηματοδοτηθεί για πάνω από 30 χρόνια από το Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας των Ηνωμένων πολιτειών (National Institutes of Health, NIH), την Ευρωπαϊκή Ένωση και την Ελληνική Καρδιολογική Εταιρεία.  Η Δρ Κρανιάς έχει εκπαιδεύσει ένα μεγάλο αριθμό υποψήφιων διδακτορικών φοιτητών και μεταδιδακτορικών υποτρόφων. Επίσης, έχει παρουσιάσει την πρωτοποριακή δουλειά της σε πολυάριθμα εθνικά και διεθνή  συνέδρια και κατέχει διάφορα διπλώματα ευρεσιτεχνίας. Η Δρ Κρανιά έχει διοργανώσει και προεδρεύσει σε πληθώρα συνεδρίων και έχει συμμετάσχει σε συμβούλια και συντακτικές επιτροπές.

Σπουδές

Ph.D.: Πανεπιστήμιο Northwestern, Σικάγο ΗΠΑ, 1974
M.S.:   Πανεπιστήμιο Northwestern, Σικάγο ΗΠΑ, 1974
B.A.:    Πανεπιστήμιο του Σικάγο ΗΠΑ, 1970

Μεταπτυχιακή Εκπαίδευση

Μεταδιδακτορική έρευνα: 1974-1977
Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Northwestern, Σικάγο, ΗΠΑ υπό την επίβλεψη του Δρ Richard A. Jungmann
Τμήμα Βιοχημείας, με θέμα ‘Φωσφορικές και λειτουργικές τροποποιήσεις της δράσης της
RNA πολυμεράσης από κινάσες ’

Θέσεις

1978-1982	Επίκουρη Καθηγήτρια, Τμήμα Φαρμακολογίας και Κυτταρικής Βιοφυσικής, Πανεπιστήμιο Cincinnati, ΗΠΑ
1982-1988	Αναπληρώτρια Καθηγήτρια, Τμήμα Φαρμακολογίας και Κυτταρικής Βιοφυσικής, Πανεπιστήμιο Cincinnati, ΗΠΑ
1988-παρόν	Καθηγήτρια, Τμήμα Φαρμακολογίας και Κυτταρικής Βιοφυσικής, Πανεπιστήμιο Cincinnati, ΗΠΑ
1995- παρόν	Διευθύντρια, Καρδιοαγγειακής Βιολογίας Τμήμα Φαρμακολογίας και Κυτταρικής Βιοφυσικής, Πανεπιστήμιο Cincinnati, ΗΠΑ
2007- παρόν	Συνδιευθύντρια, Κέντρου Καρδιαγγειακής Αριστείας,  Πανεπιστήμιο Cincinnati, ΗΠΑ
2008-2011	Πρόεδρος, Τμήμα Φαρμακολογίας και Κυτταρικής Βιοφυσικής, Πανεπιστήμιο Cincinnati, ΗΠΑ
2008- παρόν	Έδρα Hanna Καρδιολογίας, Πανεπιστήμιο Cincinnati, ΗΠΑ
2002- παρόν	Καθηγήτρια, Συνεργαζόμενη Ερευνήτρια, Ίδρυμα Ιατροβιολογικών Ερευνών, Ακαδημία Αθηνών

 

Επιλεγμένες Δημοσιεύσεις

Haghighi, K., Kolokathis, F., Gramolini, A.O., Waggoner, J.R., Pater, L., Lynch, R.A., Fan, G.C., Tsiapras, D., Parekh, R.R., Dorn, G.W. 2nd, MacLennan, D.H., Kremastinos, D.T., Kranias, E.G. A mutation in the human phospholamban gene, deleting arginine14, results in lethal, hereditary cardiomyopathy. Proc Natl Acad Sci U S A. 103(5):1388-93, 2006. PMCID:1360586

Fan, G.C., Yuan, Q., Song, G., Wang, Y., Chen, G., Qian, J., Zhou, X., Lee, Y.J., Ashraf, M., Kranias, E.G. Small heat-shock protein Hsp20 attenuates beta-agonist-mediated cardiac remodeling through apoptosis signal-regulating kinase 1. Circ Res. 99(11):1233-42, 2006. PMID:17068291

Arvanitis, D.A., Sanoudou, D., Kolokathis, F., Vafiadaki, E., Papalouka, V., Kontrogianni-Konstantopoulos, A., Theodorakis, G.N., Paraskevaidis, I.A., Adamopoulos, S., Dorn, G.W. 2nd, Kremastinos, D.T., Kranias,E.G. The Ser96Ala variant in histidine-rich calcium-binding protein is associated with life-threatening ventricular arrhythmias in idiopathic dilated cardiomyopathy. Eur Heart J. 29(20):2514-25, 2008. PMCID:2567024

Fan, G.C., Zhou, X., Wang, X., Song, G., Qian, J., Nicolaou, P., Chen, G., Ren, X., Kranias, E.G. Heat shock protein 20 interacting with phosphorylated Akt reduces doxorubicin-triggered oxidative stress and cardiotoxicity. Circ Res. 103(11):1270-9, 2008. PMCID:2763388

Nicolaou, P., Rodriguez, P., Ren, X., Zhou, X., Qian, J., Sadayappan, S., Mitton, B., Pathak, A., Robbins, J., Hajjar, R.J., Jones, K., Kranias, E.G. Inducible expression of active protein phosphatase-1 inhibitor-1 enhances basal cardiac function and protects against ischemia/reperfusion injury. Circ Res. 104(8);1012- 20, 2009. PMCID:2752882

Qian, J., Ren, X., Wang, X., Zhang, P., Jones, W.K., Molkentin, J.D., Fan, G.C. Kranias, E.G. Blockade of Hsp20 phosphorylation exacerbates cardiac ischemia/reperfusion injury by suppressed autophagy and increased cell death. Circ Res. 105(12):1223-31, 2009.  PMCID:2799045

Zhao, W., Waggoner, J.R., Zhang, Z.G., Lam, C.K., Han, P., Qian, J., Schroder, P.M., Mitton, B., Kontrogianni-Konstantopoulos, A., Robia, S.L. Kranias, E.G. The anti-apoptotic protein HAX-1 is a regulator of cardiac function. Proc Natl Acad Sci U S A. 106(49):20776-81, 2009. PMCID:2791603

Qian, J., Vafiadaki, E., Florea, S.M., Singh, V.P., Song, W., Lam, C.K., Yuan, Q., Pritchard, T.J., Cai, W., Haghighi, K., Rodriguez, P., Wang, H.S., Sanoudou, D., Fan, G.C., Kranias, E.G. Small heat shock protein 20 interacts with protein phosphatise-1 and enhances sarcoplasmic reticulum calcium cycling. Circ Res. 108(12):1429-38, 2011. PMCID:3125589

Haghighi, K., Pritchard, T., Bossuyt, J., Waggoner, J.R., Yuan, Q., Fan, G.C., Osinska, H., Anjak, A., Rubinstein, J., Robbins, J., Bers, D.M., Kranias, E.G. The human phospholamban Arg14-deletion mutant localizes to plasma membrane and interacts with the Na/K-ATPase. J Mol Cell Cardiol. 52(3):773-82, 2012. PMCID:3376549

Cai, W.F., Pritchard, T., Florea, S., Lam, C.K., Han, P., Zhou, X., Yuan, Q., Lehnart, S.E., Allen, P.D., Kranias, E.G. Ablation of junction or triadin is associated with increased cardiac injury following ischaemia/reperfusion. Cardiovasc Res. 94(2):333-41, 2012. PMCID:3331615

Lam, C.K., Zhao, W., Cai, W., Vafiadaki, E., Florea, S.M., Ren, X., Liu, Y., Robbins, N., Zhang, Z., Zhou, X., Jiang, M., Rubinstein, J., Jones, W.K., Kranias, E.G. Novel role of HAX-1 in ischemic injury protection involvement of heat shock protein 90. Circ Res. 112(1):79-89, 2013. PMCID:3537902

Singh, V.P., Arvanitis, D.A., Ren, X., Gao, X., Haghighi, K., Gilbert, M., Rubinstein, J., Iyer, V.R., Wang, H.S., Jones, K., Lorenz, J., Kim, D.H., Cho, C., Armstrong, C.F., Gyorke, S., Kranias, E.G. Abnormal Calcium Cycling and Cardiac Arrhythmias Associated with the Human S96A Genetic Variant of Histidine-Rich Calcium Binding Protein. J Am Heart Assoc. 2(5):e000460, 2013. PMCID:3835262

PubMed:

PubMed Link