ARISTIA ZfValves

Αποκωδικοποίηση των Σηματοδοτικών Μονοπατιών
που Εμπλέκονται στην Ανάπτυξη και Λειτουργία των Καρδιακών Βαλβίδων

Ο μακροπρόθεσμος στόχος του ερευνητικού προγράμματος είναι να διευκρινίσει πώς οι καρδιακές βαλβίδες διαμορφώνονται και λειτουργούν για να υποστηρίξουν κατάλληλα την απόδοση της καρδιάς καθ 'όλη τη διάρκεια ζωής των σπονδυλωτών. Μελέτες σε άλλους οργανισμούς μοντέλα έχουν δώσει κάποιες πληροφορίες για τους ρυθμιστές και τα σηματοδοτικά μονοπάτια τα οποία εμπλέκονται στην ανάπτυξη καρδιακών βαλβίδων. Οι μελέτες αυτές είναι κυρίως σε κυτταρικές σειρές ή χρησιμοποιούν αντίστροφη γενετική. Η μορφογένεση των καρδιακών βαλβίδων συμβαίνει ενώ η καρδιά συστέλλεται και το αίμα ρέει μέσα από το ενδοκάρδιο και επηρεάζεται από την διατμητική τάση/πίεση στα ενδοθηλιακά κύτταρα. Ελαττωματική ανάπτυξη των καρδιακών βαλβίδων επηρεάζει το 1% του πληθυσμού και προκαλεί διαταραχή της καρδιακής λειτουργίας με διά βίου επιπλοκές. Είναι πλέον φανερό ότι οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ μορφογένεσης και λειτουργίας της καρδιάς είναι πολύπλοκες και χρειάζονται in vivo μελέτες. Προκειμένου να το επιτύχουμε, ακολουθούμε μια σειρά από συμπληρωματικές μεθοδολογίες χρησιμοποιώντας το zebrafish: α) ταυτοποίηση των μεταλλαγμένων σειρών με βαλβιδικό φαινότυπο από ένα γενετικό έλεγχο; β) μελέτη του σηματοδοτικού μονοπατιού της κινάσης σερίνης-θρεονίνης D2 (protein kinase D2); γ) ανίχνευση του μεταγραφώματος των κυττάρων μετά από αλλαγές στην αιμοδυναμική ροή; δ) η λειτουργική ανάλυση των νέων γονιδίων από το (γ) με μεθόδους αντίστροφης γενετικής; ε) δημιουργία εργαλείων για να μελετηθούν οι μηχανισμοί αιμοδυναμικής πίεσης στο ενδοθήλιο/ενδοκάρδιο σε ζωντανούς οργανισμούς; στ) δημιουργία εργαλείων και πλαισίου για τη μελέτη της μορφογένεσης και λειτουργίας των ενήλικων καρδιακών βαλβιδων. Στοχεύουμε στην αποκωδικοποίηση των σηματοδοτικών μονοπατιών που εμπλέκονται σε αυτήν πολύπλοκη διαδικασία, αλλά ιδιαίτερα κρίσιμη για την λειτουργία της καρδιάς.

Cardiac valves form at the atrioventricular boundary and can be studied at the single-cell level in zebrafish

A zebrafish in vivo system to study cardiac valve regeneration